Verubecestat TFA_product_DataBase

Bioactivity	Verubecestat (MK-8931) TFA is an orally active, high-affinity BACE1 and BACE2 inhibitor with Ki values of 2.2 nM and 0.38 nM. Verubecestat TFA effectively reduces Aβ40 and has the potential for Alzheimer's Disease[1][2].
Target	Ki: 2.2 nM (BACE1) and 0.38 nM (BACE2)
Invitro	Verubecestat TFA (MK-8931) 是一种 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1/2 (BACE1/2) 抑制剂。 Verubecestat TFA 不会显着抑制人 CYP 亚型 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4（IC50 >40 μM），表明该化合物不太可能是 CYP 介导的药物-药物相互作用的抑制剂[1]。Verubecestat TFA 对 HEK293 APPSwe/Lon 细胞中的 Aβ1-40、Aβ1-42、sAPPβ 的 IC50 分别为 2.1 nM、0.7 nM、4.4 nM[1]。 0 --> Verubecestat TFA 相关抗体:
In Vivo	Verubecestat TFA (MK-8931；3 mg/kg；静脉注射或口服) 的 T1/2 为 1.9 小时，CL 为 46 mL/min/kg，Vss 对于 Sprague-Dawley (SD) 大鼠，C max 为 5.4 L/kg，C max 为 0.27 μM，AUC 为 1.1 μM•h[1]。Verubecestat TFA (1 mg/kg；IV) 在食蟹猴中的 T1/2 为 4.9 小时，CL 为 21 mL/min/kg，Vss 为 7.5 L /kg[1]。 Verubecestat TFA (1 mg/kg；IV) 在比格犬中的 T1/2 为 9.7 小时，CL 为 4.3 mL/min/kg，Vss 为 2.7 L /kg[1]。Verubecestat TFA (30 mg/kg；口服；BID，5 天) 可适度 (1.4 倍) 诱导 CYP 3A1 活性，但不会显着改变大鼠中 CYP 1A1、1A2、2B、3A2 或 4A 的表达[1]。 Verubecestat TFA 剂量依赖性地减少 CSF 和皮质 Aβ40，ED50 值分别为 5 和 8 mg/kg，对于未结合血浆的 CSF 和皮质 Aβ40 的 EC50 值分别为 48 和 81 nM [1]。Verubecestat TFA (3 和 10 mg/kg；口服) 可显着降低 CSF Aβ40 水平，并且在给药后 12 小时对 CSF Aβ 降低具有峰值效果 (在 3 和 10 mg/kg 剂量下分别降低 72% 和 81%)[1]。
Name	Verubecestat TFA
CAS	2095432-65-6
Formula	C19H18F5N5O5S
Molar Mass	523.43
Transport	Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
Storage	Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.
Reference	[1]. Yan R, et al. Stepping closer to treating Alzheimer's disease patients with BACE1 inhibitor drugs. Transl Neurodegener. 2016 Jul 14;5:13. [2]. Scott JD, et al. Discovery of the 3-Imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-Dioxide Derivative Verubecestat (MK-8931)-A β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 Inhibitor for the Treatment of Alzheimer'sDisease. Med Chem. 2016 Dec 8;59(23):10435-10450.

PeptideDB

Verubecestat TFA

CAS: 2095432-65-6 F: C19H18F5N5O5S W: 523.43