Zamaporvint

CAS: 1900754-56-4 F: C21H16F3N7O W: 439.39

Zamaporvint (RXC004) is an orally active and selective inhibitor of Wnt. Zamaporvint targete membrane-bound o-acyltransf

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Bioactivity	Zamaporvint (RXC004) is an orally active and selective inhibitor of Wnt. Zamaporvint targete membrane-bound o-acyltransferase Porcupine and inhibited Wnt ligand palmitoylation, secretion, and pathway activation. Zamaporvint displays a favorable pharmacokinetic profile and shows potent antiproliferative effects in Wnt ligand-dependent colorectal and pancreatic cell lines. Zamaporvint possesses multiple antitumor mechanisms and can be used in cancer research[1].
Invitro	Zamaporvint (300 nM, 48 h) 处理 L- wnt3a 细胞降低了条件培养基以浓度依赖的方式激活 β-catenin 反应性荧光素酶报告基因的能力，IC50 为 64 pM，添加重组 Wnt3a，荧光素酶活性得以恢复，表明对下游 Wnt 信号传导没有影响[1]。Zamaporvint (100 nM，24 h) 对增殖的影响反映了 c-Myc mRNA 的浓度依赖性下调。减少处于 S 期的细胞比例，并强烈抑制 Wnt 通路成分上游异常的细胞中有丝分裂标志物磷酸组蛋白-H3 的表达，表明细胞周期停滞，并且在相同剂量下与给药后发现具有降低其免疫抑制性的辅助作用[1]。Zamaporvint (20 μM, 18 h) 在不同物种血浆中的范围为 2.5% 至 7.5%，微粒体 CLint 值范围为 3.9 至 31.6 μL/min?mg，其中小鼠的预测清除率最低，狗的预测清除率最高，啮齿类动物和人类的清除率较低[1]。Zamaporvint (10 μM, 2 h) 具有良好的内在渗透性，在 MDR1-MDCKII 细胞中显示出一些外流证据，但在 Caco-2 细胞中没有外流[1]。 Western Blot Analysis[1] Cell Line:
In Vivo	Zamaporvint (1.5 mg/kg or 5 mg/kg orally twice daily, or 5 mg/kg Zamaporvint orally once daily, for 28 days) 可减少肿瘤生长，并在 Wnt 中观察到对 Wnt 反应性基因表达 (包括 cMyc) 的抑制配体依赖的 SNU-1411、AsPC1 和 HPAF II 模型，在 Wnt 配体独立的 HCT116 异种移植模型中，肿瘤生长没有受到影响[1]。Zamaporvint (1.5 mg/kg, 5 mg/kg, once daily) 减少了肿瘤总面积中的 Ki67 阳性细胞，其效果在分化肿瘤区域中更显著，并通过抑制免疫逃避在 B16F10“冷”肿瘤模型中发挥抗肿瘤作用[1]。Zamaporvint (1.5 or 5 mg/kg once daily) 刺激宿主肿瘤免疫，减少 B16F10 肿瘤内驻留的骨髓源性抑制细胞，并与抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1、HY-P73361）协同作用以增加 CD8+/ CT26 肿瘤内的调节性 T 细胞比例[1]。小鼠体内 Zamaporvint 的药代动力学参数[1] Animal Model:
Name	Zamaporvint
CAS	1900754-56-4
Formula	C21H16F3N7O
Molar Mass	439.39
Transport	Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
Storage	Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.
Reference	[1]. Phillips C, The Wnt Pathway Inhibitor RXC004 Blocks Tumor Growth and Reverses Immune Evasion in Wnt Ligand-dependent Cancer Models. Cancer Res Commun. 2022 Sep 2;2(9):914-928.

Mesyl Salvinorin B