| Bioactivity |
Zelavespib (PU-H71) is a potent Hsp90 inhibitor, with an IC50 of 51 nM in MDA-MB-468 cells. |
| Invitro |
Zelavespib 是一种有效的 Hsp90 抑制剂，在 MDA-MB-468 细胞中的 IC50 为 51 nM。Zelavespib 抑制多种肿瘤细胞的生长，例如 MDA-MB-468、MDA-MB-231 和 HCC-1806 细胞，IC50s 为 65 ± 8 nM、140 ± 5 nM 和 分别为 87 ± 3 nM，这种抑制与 G2-M 阻滞相关。Zelavespib (10-1000 nM) 可诱导三阴性乳腺癌 (TNBC) 显着凋亡。Zelavespib (0.5, 1 μM) 还会下调参与 TNBC 侵袭潜力的癌蛋白[1]。Zelavespib (0.5 μM) 可减少并耗尽 BCR 信号激酶。Zelavespib (0.25-10 μM) 对 CLL 细胞具有细胞毒性，但对 PBMC 或静息 B 细胞影响极小。 此外，Zelavespib (0-1μM) 通过诱导线粒体凋亡来降低 CLL 活力，并在 0.5 μM 时拮抗来自 CLL 微环境的生存信号[2]。 Zelavespib (0.05 μM) 诱导 MDA-MB-231、BT-474 和 MCF7 细胞凋亡，并且 TNF-α 可以增强这种诱导作用。 Zelavespib (0.05 μM) 可降解 IKKβ，并下调 TNF-α 处理诱导的 NF-κB 转录活性[3]。 0 --> Zelavespib 相关抗体: |
| In Vivo |
Zelavespib (75 mg/kg，腹膜内注射) 引起肿瘤内积聚，延长抗肿瘤驱动分子的下调，在 MDA-MB-468 荷瘤小鼠中以无毒剂量完成并保留反应。 Zelavespib（75 mg/kg，3×周，腹膜内注射）可抑制肿瘤的生长，这种作用与多种 Hsp90 调节的恶性驱动蛋白的下调有关[1]。 |
| Name |
Zelavespib |
| CAS |
873436-91-0 |
| Formula |
C18H21IN6O2S |
| Molar Mass |
512.37 |
| Appearance |
固体 |
| Transport |
Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| Storage |
| Powder |
-20°C |
3 years |
|
4°C |
2 years |
| In solvent |
-80°C |
6 months |
|
-20°C |
1 month |
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| Reference |
[1]. Caldas-Lopes E, et al. Hsp90 inhibitor PU-H71, a multimodal inhibitor of malignancy, induces complete responses in triple-negative breast cancer models. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 19;106(20):8368-73. [2]. Guo A, et al. HSP90 stabilizes B-cell receptor kinases in a multi-client interactome: PU-H71 induces CLL apoptosis in a cytoprotective microenvironment. Oncogene. 2017 Jun 15;36(24):3441-3449. [3]. Qu Z, et al. PU-H71 effectively induces degradation of IκB kinase β in the presence of TNF-α. Mol Cell Biochem. 2014 Jan;386(1-2):135-42. |
