| Bioactivity | VX-984 is an orally active, potent, selective and BBB-penetrated DNA-PK inhibitor. VX-984 efficiently inhibits NHEJ (non-homologous end joining) and increases DSBs (DNA double-strand breaks). VX-984 can be used for glioblastomas (GBM) and non-small cell lung cancer (NSCLC) research. VX-984 is a de novo deuterium[1][2][3]. | ||||||||||||
| Invitro | VX-984 (0-500 nM，30 分钟) 抑制 U251 和 NSC11 细胞中辐射诱导的 DNA-PKcs 磷酸化[1]。VX-984 (0-500 nM) 以浓度依赖性方式增强 U251 和 NSC11 细胞的放射敏感性[1]。VX-984 抑制辐射诱导的 DNA 双链断裂 (DSB) 的修复[1]。VX-984 (0-1 μM) 增加 DSB 修复的替代途径，包括 HR（同源重组）和诱变 NHEJ (mNHEJ)[2]。氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被掺入药物分子中，主要用作药物开发过程中定量的示踪剂。 氘代因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而受到关注[4]。氘代化合物的潜在优势：(1) 延长体内半衰期。 氘代化合物可能能够延长化合物的药代动力学特征，即延长体内半衰期。 这可以提高化合物的安全性、功效和耐受性，并增加给药的便利性。 (2)提高口服生物利用度。 氘化化合物可以降低肠壁和肝脏中不需要的代谢（首过代谢）的程度，使更大比例的未代谢药物到达其作用靶点。 高生物利用度决定了它在低剂量下的活性和更好的耐受性。 (3)改善代谢特性。 氘代化合物可以减少有毒或反应性代谢物的形成并改善药物代谢。 （四）提高用药安全性。 氘代化合物可以减少或消除药物化合物的不良副作用并且是安全的。 (5) 保持治疗特性。 在先前的研究中，预计氘代化合物将保留与氢类似物相似的生化效力和选择性。 Western Blot Analysis[1] Cell Line: | ||||||||||||
| In Vivo | VX-984 (0-100 mg/kg, Oral gavage, daily) inhibits radiation-induced DNA-PKcs phosphorylation in orthotopic brain tumor xenografts[1].VX-984 (0-50 mg/kg, Oral gavage, twice a day for 2 days) enhances the radiosensitivity of brain tumor xenografts[1]. Animal Model: | ||||||||||||
| Name | VX-984 | ||||||||||||
| CAS | 1476074-39-1 | ||||||||||||
| Formula | C23H21D2N7O | ||||||||||||
| Molar Mass | 415.49 | ||||||||||||
| Appearance | Solid | ||||||||||||
| Transport | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. | ||||||||||||
| Storage |
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| Reference | [1]. Timme CR, et al. The DNA-PK Inhibitor VX-984 Enhances the Radiosensitivity of Glioblastoma Cells Grown In Vitro and as Orthotopic Xenografts. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1207-1216. [2]. Khan AJ, et al. VX-984 is a selective inhibitor of non-homologous end joining, with possible preferential activity in transformed cells. Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25833-25841. [3]. Diane Boucher, et al. Abstract 3716: Potent radiation enhancement with VX-984, a selective DNA-PKcs inhibitor for the treatment of NSCLC. Cancer Res (2016) 76 (14_Supplement): 3716. [4]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216. |