| Bioactivity | CZS-241 is an orally active and selective inhibitor of Polo-like Kinase (PLK) 4 (IC50=2.6 nM). CZS-241 inhibits TRKA with an IC50 value of 2.74 μM. CZS-241 induces apoptosis and arrests cell cycle at S/G2 phase. CZS-241 shows highly potent antiproliferative activity against leukemia cell lines, and exhibits safety against normal cell lines[1]. |
| Invitro | CZS-241 抑制慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系 K562 和 KU-812 的细胞增殖，IC50 分别为 0.096 μM 和 0.25 μM。CZS-241 对包括 HUVEC 和 L02 在内的正常细胞影响很小[1]。CZS-241 (10 μM；0-120 分钟) 在人肝微粒体中表现出 31.5 分钟的半衰期 t1/2 和 41.8 μL/min/kg 的 CLint[1]。CZS-241 (0.3 μM、1 μM、3 μM；48 小时) 使细胞周期停滞在 S/G2 期，并诱导 K562 CML 细胞凋亡[1]。CZS-241 (0.03-0.3 μM) 在 K562 细胞中抑制 PLK4 磷酸化，增加 FBXW5 表达水平但降低 SAS-6 表达水平[1]。 Western Blot Analysis[1] Cell Line: |
| In Vivo | CZS-241（30 mg/kg；口服；单剂量）在小鼠体内显示出超过 4 小时的半衰期和 70.8% 的生物利用度[1]。CZS-241（20 mg/kg/天；口服；21 天）在 K562 细胞异种移植小鼠模型中显着抑制肿瘤进展[1]。CZS-241（200 mg/kg；口服；单剂量）对小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏，在检测的 7 天内没有明显的毒性迹象[1]。在小鼠中的药代动力学分析[1]Route |
| Name | CZS-241 |
| Formula | C26H24ClF2N9O |
| Molar Mass | 551.98 |
| Transport | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| Storage | Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis. |
| Reference | [1]. Sun Y, et al. Discovery of CZS-241: A Potent, Selective, and Orally Available Polo-Like Kinase 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. J Med Chem. 2023 Feb 23;66(4):2396-2421. |