| Description | YKL-05-099 is an inhibitor of the salt-inducible kinase(SIK1 and SIK3 ; IC50s: 10 and 30 nM, respectively). It has a slightly less potent SIK2-inhibitory (IC50:40 nM). |
| In vitro | YKL-05-099能够抑制炎症细胞因子TNFα、IL-6和IL-12p40的产生，并且对于刺激了酵母细胞壁提取物Zymosan A的BMDCs中IL-1β的释放只有适度的增强作用。相比之下，YKL-05-099对SIK2的抑制作用略弱（IC50=40 nM），对IL-10增强活动的效力也较低（EC50=460 nM）。YKL-05-099能与SIK1和SIK3结合（在竞争性结合实验中，IC50分别为10 nM和30 nM）。在骨髓来源的巨噬细胞与YKL-05-099预处理后，减少了LPS刺激下HDAC5在SIK特异性磷酸化位点Ser259的磷酸化[1]。 |
| In vivo | YKL-05-099的溶解度高（PBS溶解度=428 μM），在小鼠血浆中以自由状态存在且浓度显著。在小于10 μM的浓度下，YKL-05-099无毒性，并且在小鼠肝微粒体中稳定超过2小时。YKL-05-099剂量依赖性降低血清中TNFα的丰度，从5 mg/Kg开始显示效果，并在20 mg/Kg剂量下将IL-10水平提高了2倍以上。YKL-05-099也剂量依赖性降低HDAC5在SIK调控位点Ser259的磷酸化，最低剂量（5 mg/Kg）开始观察到磷酸化减少，在20 mg/Kg剂量开始通过免疫印迹法检测不到磷酸化水平[1]。 |
| Target activity | SIK3:30 nM, SIK2:40 nM, SIK1:10 nM |
| molecular weight | 600.11 |
| Molecular formula | C32H34ClN7O3 |
| CAS | 1936529-65-5 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 45 mg/mL (74.99 mM) |
| References | 1. Sundberg TB, et al. Development of Chemical Probes for Investigation of Salt-Inducible Kinase Function in Vivo. ACS Chem Biol. 2016 Aug 19;11(8):2105-11. |
| Citations | 1. Wan J, He Z, Zhao Y, et al.Novel strategy of senescence elimination via toxicity-exempted kinome perturbations by nanoliposome-based thermosensitive hydrogel for osteoarthritis therapy.Advanced Composites and Hybrid Materials.2023, 6(3): 104. |