| Description | Torcetrapib (CP-529414) is a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor that reduces the heterotypic transfer of cholesteryl ester from HDL to LDL and/or VLDL. Torcetrapib failed in phase III trials due to excess deaths. |
| In vitro | 在年轻健康组中每天10 mg,30 mg,60 mg和120 mg以及每天两次120 mg Torcetrapib处理分别使血浆中高密度脂蛋白胆固醇水平上升16%,28%,62%,73%和 91%,而TPC没有明显变化.Torcetrapib（90 mg/kg/day）使喂食致动脉粥样硬化饮食的家兔血浆HDL-C水平平均提高3倍以上,apoA-I水平提高2.5倍.在健康和中度高脂血症患者中,Torcetrapib分别以每日60 mg和每日120 mg的剂量分别使HDL胆固醇水平增加50％和60％. Torcetrapib 60 mg每日增加HDL介导的泡沫细胞净胆固醇流出,主要是通过增加HDL浓度,而120 mg每日torcetrapib通过增加HDL浓度和通过在匹配的HDL浓度下引起流出增加而增加胆固醇流出.在年轻健康组中每天服用< 100 mg Torcetrapib 2小时后,能改变胆固醇酯转移蛋白的血浆分布,因为胆固醇酯转移蛋白的表观分子量迁移到较大形式.对于有高心血管疾病风险的病人Torcetrapib治疗12小时后导致高密度脂蛋白胆固醇上升72.1%,低密度脂蛋白胆固醇下降24.9%,此外还使得收缩压上升5.4 mm Hg,血清钾浓度下降,血清钠浓度,碳酸氢盐浓度和醛固酮浓度上升. |
| In vivo | Torcetrapib（1 μM）显著增加类固醇生成基因CYP11B2和CYP11B1在H295R细胞系中的表达。用Torcetrapib处理H295R细胞24小时或48小时后剂量依赖性地增加H295R细胞释放醛固酮,其EC50大约为80 nM,此效应由钙通道介导,因为钙通道阻断剂完全阻断torcetrapib诱导的皮质激素释放和钙增加。 |
| Target activity | CETP:37 nM |
| Synonyms | CP-529414, 托彻普 |
| molecular weight | 600.47 |
| Molecular formula | C26H25F9N2O4 |
| CAS | 262352-17-0 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 30 mg/mL (50 mM) |
| References | 1. Clark RW, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004, 24(3), 490-497. 2. Hu X, et al. Endocrinology, 2009, 150(5), 2211-2219. 3. Barter PJ, et al. N Engl J Med, 2007, 357(21), 2109-2122. 4. Yvan-Charvet L, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27(5), 1132-1138. 5. Morehouse LA, et al. J Lipid Res, 2007, 48(6), 1263-1272. |