| Description | Mildronate dihydrate is an inhibitor of biosynthesis of L-carnitine by gamma-butyrobetaine (GBB) hydroxylase and as a competitive inhibitor of renal carnitine reabsorption. |
| In vitro | Mildronate (40 μM) 抑制了γ-丁基丙酮酸羟化酶与γ-丁基丙酮酸的反应，其Km和Vmax分别为36.8 μM和0.08 nmol/min/mg 蛋白质。[1] |
| In vivo | Mildronate 经口给予大鼠10天（150 mg/kg），使心肌自由肉毒碱和长链酰肉毒碱含量分别降低63.7%和74.3%。随后口服 Mildronate（100 mg/kg）并给予Isoproterenol处理的大鼠，与仅接收Isoproterenol的大鼠相比，自由肉毒碱浓度下降了48.7%。Mildronate 的先期给药有效地保护心肌免受Isoproterenol引起的ATP含量和心肌能量电荷的变化，同时阻止肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶活性上升。[1] Mildronate 长期治疗（200 mg/kg）显著增加胰岛素刺激的葡萄糖摄取率35%及葡萄糖转运蛋白4 (1.7倍增加)、己糖激酶II (2.1倍增加)、胰岛素受体蛋白 (2.5倍增加)和肉毒碱棕榈酰转移酶IA (2.2倍增加)在小鼠心脏的表达。长期治疗显著降低进食状态下的血糖从6 mM降至5 mM。[2] Mildronate 减少了在小鼠大脑组织中由叠氮胸苷引起的变化。Mildronate（50 mg/kg）能够正常化caspase-3、细胞凋亡易感性蛋白（CAS）和iNOS表达的增加，同时也正常化细胞色素氧化酶（COX）表达的变化，减少胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达和细胞浸润。[3] |
| Target activity | OCTN2 (human):21 μM (EC50), BBOX (human recombinant):34-62 μM (IC50) |
| Synonyms | Meldonium, 米屈肼(二水合物), Mildronate |
| molecular weight | 182.22 |
| Molecular formula | C6H18N2O4 |
| CAS | 86426-17-7 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice. |
| Solubility | DMSO: Insoluble H2O: 10 mM |
| References | 1. Simkhovich BZ, et al. Biochem Pharmacol, 1988, 37(2), 195-202. 2. Liepinsh E, et al. Life Sci, 2008, 83(17-18), 613-619. 3. Pupure J, et al. Neurosci Lett, 2010, 470(2), 100-105. 4. Liepinsh E, et al. Br J Pharmacol, 2009, 157(8), 1549-1556. |