| Description | Durlobactam Triethylamine (ETX2514 Triethylamine) is a diazabicyclooctane β-lactamase inhibitor that inhibits classes A, C, and D β-lactams.Durlobactam Triethylamine has antifungal infection activity. |
| In vivo | 本研究为第一阶段研究，目的在于评估不同程度肾功能损伤（包括终末期肾病(ESRD)患者在接受血液透析(HD)的情况下）对Durlobactam（亦称ETX2514）和sulbactam经单次静脉注射(i.v.)给药后的药代动力学和安全性档案的影响。对于健康受试者及轻度或中度肾损伤(RI)受试者，通过3小时静脉注射给予Durlobactam和sulbactam各1000mg；对于重度肾损伤患者，给予500mg剂量；对于ESRD和HD患者，在HD前后分别给予500mg Durlobactam和sulbactam，两次给药间隔1周。在34位受试者中，随着肾功能减退，Durlobactam和sulbactam的系统暴露度（峰浓度[Cmax]和浓度-时间曲线下面积[AUC]）呈现大致线性增加。在健康受试者及轻度或中度肾损伤受试者中，大部分Durlobactam和sulbactam通过尿液排泄，而在重度肾损伤或ESRD患者中，尿液排泄的比例约40%或更低。在ESRD患者中，血液透析有效地从血浆中清除Durlobactam和sulbactam。肾损伤对Durlobactam和sulbactam的安全性/耐受性档案无影响。总之，RI和ESRD对Durlobactam和sulbactam的药代动力学(PK)档案有可预测的影响，且对其安全性/耐受性档案无不良影响。Durlobactam和sulbactam主要通过肾脏清除，并且受肾功能损伤的影响类似。本研究结果结合群体PK建模和非临床来源的PK/PD（药效学）曝光目标，用于为不同程度RI的患者建立Durlobactam和sulbactam的剂量推荐。在重度肾功能不全和ESRD患者中，需要调整Durlobactam-sulbactam的给药方案。 |
| Synonyms | Durlobactam Triethylamine(1467829-71-5 Free base), ETX 2514 Triethylamine, ETX-2514 Triethylamine, ETX2514 Triethylamine |
| molecular weight | 378.44 |
| Molecular formula | C14H26N4O6S |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| References | 1. O'Donnell J, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Intravenous Durlobactam and Sulbactam in Subjects with Renal Impairment and Healthy Matched Control Subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Aug 23;63(9):e00794-19. 2. Granata G, et al. Durlobactam in the Treatment of Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii Infections: A Systematic Review. J Clin Med. 2022 Jun 7;11(12):3258. |