| Description | Tirasemtiv (CK-2017357)(CK 2017357) is a small-molecule fast-skeletal-troponin activator, with a potential treatment for muscle weakness and neuromuscular dysfunction. |
| In vitro | Tirasemtiv 是一种快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂，通过增敏肌原纤维对钙的反应来发挥作用；这种机制能够在神经输入减少时，放大肌肉对神经肌肉输入的响应，产生更大的力量。Tirasemtiv 选择性地增敏快速骨骼肌肌钙蛋白对钙(Ca2+)的反应，并减缓了快速骨骼肌调节性肌钙蛋白复合体释放Ca2+的速率[1]。 |
| In vivo | 单次剂量的Tirasemtiv显著提高了携带B6SJL-SOD1 g93A基因的ALS功能缺陷雌性转基因小鼠的亚最大等长力量、前肢握力、格子悬挂时间和旋转木马表现。此外，经Tirasemtiv处理的B6SJL-SOD1 g93A雌鼠的膈肌力量和潮气量显著增加。在达到25%缺陷里程碑时，接受载体处理的B6SJL-SOD1 g93A小鼠前肢握力为49.6±4.6g。Tirasemtiv使握力增加38%，达到68.6±8.1g（p<0.05，单尾t检验）。以大约20分钟间隔给予Tirasemtiv剂量2, 2, 2, 和4 mg/kg，以实现累积剂量10 mg/kg。对数剂量与反应关系的回归分析表明，Tirasemtiv显著增加了荒漠型及B6SJL-SOD1 g93A中期小鼠的肌力(WT p<0.0001; 中期 p=0.0028)。在疾病的后期阶段，与基线相比，小鼠显示出因Tirasemtiv处理而肌肉功能增强的趋势（p=0.064）[1]。 |
| Synonyms | CK-2017357, 泰拉生替 |
| molecular weight | 230.27 |
| Molecular formula | C12H14N4O |
| CAS | 1005491-05-3 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice. |
| Solubility | DMSO: 60 mg/mL (260.56 mM) |
| References | 1. Hwee DT, et al. Fast skeletal muscle troponin activator tirasemtiv increases muscle function and performance in the B6SJL-SOD1G93A ALS mouse model. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96921. |