| Description | TIC10 Isomer (ONC201 isomer) is an isomer of TIC10, which inactivates Akt and ERK to induce TRAIL through Foxo3a, possesses superior drug properties: delivery across the blood-brain barrier, superior stability and improved pharmacokinetics. Phase 1/2. |
| In vitro | TIC10以剂量依赖的方式增加TRAIL mRNA，并引导TRAIL蛋白在多种癌细胞系表面的定位。TIC10 在体外显示出广谱的抗肿瘤活性，并在TRAIL敏感的HCT116 p53/细胞中引起sub-G1 DNA含量的增加，但在等效剂量下不改变正常成纤维细胞的细胞周期分布。TIC10降低癌细胞系的克隆存活率，而不影响正常成纤维细胞。TIC10以p53独立及Bax依赖的方式增加癌细胞中sub-G1 DNA的百分比。TIC10引起的TRAIL上调是通过Foxo3a依赖的，这还上调了TRAIL死亡受体DR5等靶点，可能允许对某些TRAIL抗性肿瘤细胞进行敏感化。TIC10使Akt和细胞外信号调节激酶（ERK）失活，导致Foxo3a转移到核中，在那里它绑定到TRAIL启动子以上调基因转录。TIC10是一种有效的抗肿瘤治疗剂，它通过作用于肿瘤细胞及其微环境来增加内源性肿瘤抑制因子TRAIL的浓度。[1] |
| In vivo | TIC10与TRAIL联合治疗在多次给药后能使HCT116 p53/移植瘤显著缩小程度相当。TIC10还能引起MDA-MB-231人源三阴性乳腺癌移植瘤的退缩，而TRAIL处理的肿瘤则继续进展。在DLD-1结肠癌移植瘤中，TIC10治疗一周后诱导肿瘤静止，而TRAIL处理的肿瘤在单次剂量后进展。单剂量TIC10也能引起SW480移植瘤的持续性退缩，并且通过腹腔内或口服给药同样有效，表明TIC10具有良好的口服生物可用性。TIC10通过TRAIL介导的直接和旁观效应导致肿瘤特异性细胞死亡。TIC10是对抗原位人脑胶质瘤多形性肿瘤的有效抗肿瘤剂。[1] |
| Synonyms | ONC201 isomer, TIC10 Analogue |
| molecular weight | 386.49 |
| Molecular formula | C24H26N4O |
| CAS | 41276-02-2 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice. |
| Solubility | H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble) Ethanol: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble) DMSO: 9 mg/mL (23.3 mM) |
| References | 1. Allen JE, et al. Sci Transl Med, 2013, 5(171), 171ra17. |