| Description | (+)-SJ733 (SJ000557733) is a potent Na+-ATPase PfATP4 inhibitor with antimalarial activity for the study of malaria. |
| In vitro | (+)-SJ733在广泛的体外评估中未表现出任何剂量的显著安全风险，且在任何研究中也未表现出显著的安全或耐受性问题(在大鼠7天重复给药研究中观察不到不良反应水平和最大耐受剂量>240毫克/千克)。因此，(+)-SJ733预计具有至少43倍的安全边际。[1]。 |
| In vivo | (+)-SJ733是一种有效且安全的口服活性药物候选化合物。在非肥胖糖尿病性Scid白血病2受体γ链缺失(NSG)小鼠模型中，SJ733对P. falciparum 3D70087/N9具有高效性，其(+)-对映体展现出优异的效力(1.9毫克/千克)；在该模型中，其效力类似于吡咯烷胺(ED90为0.9毫克/千克)，并且优于氯喹(ED90为4.3毫克/千克)。(+)-SJ733通过暴露(AUCED90为1.5 µM⋅h)达到这种效力，类似于氯喹(AUCED90为3.1 µM⋅h)，并且优于吡咯烷胺(AUCED90为5.2 µM⋅h)。在小鼠、大鼠和狗中口服给药后，(+)-SJ733展现出出色的暴露。在啮齿动物中，(+)-SJ733在20–25毫克/千克剂量后1小时内达到峰值血浆浓度∼5 µM，在狗中以30毫克/千克口服剂量后达到>20 µM的峰值浓度。(+)-SJ733在大鼠中剂量高达200毫克/千克时未显示出显着的毒理作用，其暴露(AUC)约为产生最大寄生学反应(最快杀伤速率)所需剂量的约43倍，比小鼠的ED90所需剂量高出约220倍，表明具有极佳的治疗比例[1]。 |
| Target activity | single receptor site:50 nM (Kd) |
| Synonyms | SJ000557733 |
| molecular weight | 468.4 |
| Molecular formula | C24H16F4N4O2 |
| CAS | 1424799-20-1 |
| Storage | store at low temperature | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 30 mg/mL (64.05 mM), Sonication is recommended. |
| References | 1. Jimenez-Diaz MB, et al. (+)-SJ733, a clinical candidate for malaria that acts through ATP4 to induce rapid host-mediated clearance of Plasmodium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5455-62. |