| Description | Rolapitant (SCH619734) hydrochloride is a potent, selective, long-acting and orally active neurokinin 1 (NK1) receptor antagonist with a K i of 0.66 nM. Rolapitant hydrochloride (Rolapitant HCl) does not interact with CYP3A4. Rolapitant hydrochloride shows potent centrally-mediated anti-emetic activity in both acute and delayed ferret emesis models [1] [2]. |
| In vitro | 体外研究表明，rolapitant对人类NK1受体具有高亲和力（0.66 nM），并且相对于人类NK2和NK3亚型具有超过1000倍的高选择性，也表现出对人类、豚鼠、沙鼠及猴子NK1受体相比于大鼠、小鼠和兔子的优先亲和力[1]。在表达人NK1受体的CHO细胞中，rolapitant（1-1000 nM）以浓度依赖和竞争性的方式抑制GR-73632（一种NK1受体激动剂）诱导的钙流出[1]。 |
| In vivo | Rolapitant 在蒙古沙鼠中以不同剂量（口服0.03-1 mg/kg，静脉注射0.3-1 mg/kg；单剂量）逆转了GR-73632引发的脚踏响应[1]。在雄貂中，Rolapitant（口服0.03-1 mg/kg；单剂量；观察72小时）通过不同剂量阻断了阿朴吗啡和顺铂引起的急性呕吐[1]。动物模型包括：经过氧气：异氟醚混合物吸入麻醉后4小时口服或立即静脉注射后，通过脑室内注射5 μl的3 pmol GR-73632溶液的女性蒙古沙鼠（30-60 g）[1]。剂量为口服0.03, 0.1, 0.3 及1 mg/kg，静脉注射0.3 及1 mg/kg。给药方式为口服或静脉注射，单剂量。结果显示，口服给药后在测试前4小时剂量依赖性地减轻了GR-73632诱发的脚踏响应，其中0.3 mg/kg的剂量达到90%的抑制效果，并可持续至少24小时。静脉注射剂量依赖性地阻断了GR-73632引发的脚踏响应，1 mg/kg剂量时观察到完全阻断。动物模型还包括经皮下给药0.125 mg/kg阿朴吗啡或腹腔给药10 mg/kg顺铂处理的雄貂[1]。口服给药剂量为0.03, 0.1, 0.3 及1 mg/kg；单剂量；观察72小时。结果为剂量依赖性阻断了由阿朴吗啡和顺铂引起的雄貂急性呕吐，且在观察期72小时内显著减少了雄貂的干呕和呕吐。抗呕吐药的临床疗效与雄貂呕吐模型的疗效高度相关，这表明Rolapitant是一个可行的临床候选药物。 |
| Synonyms | Rolapitant HCl, 罗拉匹坦盐酸盐 |
| molecular weight | 536.94 |
| Molecular formula | C25H27ClF6N2O2 |
| CAS | 858102-79-1 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 50 mg/mL (93.12 mM) |
| References | 1. Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I. Eur J Cancer. 2016 Apr;57:23-30. 2. Rapoport B, Chua D, Poma A, Arora S, Wang Y, Fein LE.Support Care Cancer. 2015 Nov;23(11):3281-8. |
| Citations | 1. Sanders D W, Jumper C C, Ackerman P J, et al. SARS-CoV-2 requires cholesterol for viral entry and pathological syncytia formation. Elife. 2021, 10: e65962. |