| Description | Nur77 modulator 1 is a good Nur77 binder (KD = 3.58 μM). Nur77 modulator 1 up-regulates Nur77 expression, mediates sub-cellular localization of Nur77, induces Nur77-dependent ER stress and autophagy, and results in cell apoptosis. Nur77 modulator 1 shows anti-hepatoma activity. |
| In vitro | Nur77 modulator 1 （10g，0-20 μM）对所有测试的三种肝癌细胞系（分别为HepG2、QGY-7703、SMMC-7721）表现出强效和广谱的抗增殖活性，并对LO2细胞（人类正常肝细胞系）表现出较低的细胞毒性[1]。Nur77 modulator 1 （10g，）能特异性地以剂量依赖性方式上调Nur77表达[1]。Nur77 modulator 1 （10g，2.0 μM）诱导依赖Nur77的凋亡[1]。Nur77 modulator 1 （10g，2.0 μM）以剂量依赖性方式增加LC3-II和Beclin1蛋白水平（10g处理不增强p62降解，表明由10g诱导的自噬是不完全的）[1]。细胞存活率测定[1]。细胞系：肝癌细胞系（HepG2、QGY-7703、SMMC-7721）。浓度：0-20 μM。孵育时间：12-24小时。结果：在HepG2、QGY-7703、SMMC-7721和LO2细胞中展现出0.6 μM、0.89 μM、1.40 μM和>20 μM的IC 50 值，分别降低了细胞活性，并以时间依赖性方式减少，诱导细胞形态改变，如细胞收缩、囊泡积累和细胞数减少。 |
| In vivo | Nur77 modulator 110g, 10及20 mg/kg/日）在裸鼠肝癌HepG2异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，并具有良好的耐受性[1]。实验动物为裸鼠肝癌HepG2异种移植[1]。剂量为每日10及20 mg/kg，通过腹腔注射（IP）方式，连续15天给药。结果表明，治疗显著抑制了肿瘤生长，10 mg/kg/日和20 mg/kg/日剂量的肿瘤生长抑制（TGI）值分别为36.74%及62.38%。此外，几乎未对实验小鼠的体重产生影响。这些结果表明，Nur77 modulator 1具备作为针对Nur77的新型抗肝癌化合物开发的潜力。 |
| Target activity | Nur77:3.58 μM (KD) |
| Synonyms | Nur77 modulator 1 |
| molecular weight | 495.6 |
| Molecular formula | C28H25N5O2S |
| CAS | 2469975-55-9 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice. |
| Solubility | DMSO: 125 mg/mL (252.22 mM), Sonication is recommended. |
| References | 1. Baicun Li, et al. Design, synthesis, and biological evaluation of 5-((8-methoxy-2-methylquinolin-4-yl)amino)-1H-indole-2-carbohydrazide derivatives as novel Nur77 modulators. Eur J Med Chem. 2020 Oct 15;204:112608. |