| Description | MRTX1133 is a KRAS G12D inhibitor (KD=0.2 pM) that is potent, selective, and non-covalent. MRTX1133 exhibits inhibitory activity against KRAS G12D-mutated tumors, but not against KRAS wild-type tumors. |
| In vitro | 方法：人胃癌细胞 AGS (KRASG12D) 和 MKN1 (KRASWT) 用 MRTX1133 (0-3 μM) 处理 72 h，使用 CTG 方法检测 2D 培养的细胞活力。结果：MRTX1133 对 AGS 和 MKN1 细胞的 IC50 分别为 6 nM 和 >3000 nM。[1]方法：人胃癌细胞 AGS (KRASG12D) 用 MRTX1133 (0-10 μM) 处理 3-72 h，使用 In-Cell Western 方法检测靶点蛋白表达水平。结果：MRTX1133 抑制 AGS 的 p-ERK 水平，IC50 为 2 nM。[1]方法：人胰腺癌细胞 SUIT2 (KRASG12D) 用 MRTX1133 (60 nmol/L) 处理 24 h，使用 Western Blot 方法检测靶点蛋白表达水平。结果：SUIT2 细胞用 MRTX1133 处理后，pMEK1/2 显著降低，pERK1/2 部分降低，pAKT 在最初降低，然后在稍后的时间点恢复。pEGFR 和 pHER2 的水平在 24 h 后下降，并在 72 h 时恢复。[2] |
| In vivo | 方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 MRTX1133 (3-30 mg/kg，10% Captisol in 50 mM citrate buffer pH 5.0) 腹腔注射给携带人胰腺癌肿瘤 Panc 04.03 的 nude-Foxn1nu 小鼠，每天两次，持续七周。结果：MRTX1133 具有剂量依赖性抗肿瘤活性，3 mg/kg 组时观察到 94% 的肿瘤生长抑制，在 10 mg/kg 和30 mg/kg 组分别观察到 -62% 和 -73% 的肿瘤消退。[1]方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 MRTX1133 (0.5 mg/kg in 12.5% Cremophor+12.5% ethanol+75%，口服，每天一次) 和 Cetuximab (50 mg/kg，腹腔注射，每周一次) 给药给携带人结直肠肿瘤 LS531 或 CACO-2 的 BALB/c nude 小鼠，持续二十一天。结果：MRTX1133 在两种体内模型中均显著抑制肿瘤发生。当 MRTX1133 与 Cetuximab 联合使用时，抗肿瘤效果进一步增强。[3] |
| Target activity | KRas (G12D):0.2 pM (Kd) |
| molecular weight | 600.63 |
| Molecular formula | C33H31F3N6O2 |
| CAS | 2621928-55-8 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 50 mg/mL (83.25 mM), Sonication is recommended. |
| References | 1. Wang X, et al. Identification of MRTX1133, a Noncovalent, Potent, and Selective KRASG12D Inhibitor. J Med Chem. 2022 Feb 24;65(4):3123-3133. 2. Gulay KCM, et al. Dual Inhibition of KRASG12D and Pan-ERBB Is Synergistic in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 15;83(18):3001-3012. 3. Kataoka M, et al. Cetuximab Enhances the Efficacy of MRTX1133, a Novel KRASG12D Inhibitor, in Colorectal Cancer Treatment. Anticancer Res. 2023 Oct;43(10):4341-4348. |