| Description | MEN11467 is a novel, orally available, potent and selective peptidomimetic tachykinin NK 1 receptor antagonist for the study of acute colon cancer. |
| In vitro | MEN11467 强效抑制了[3H] 物质P(SP)与人类胸腺激育素NK1受体在IM9淋巴母细胞系的结合（pKi=9.4±0.1），对NK1受体具有高度特异性，并展现出对胸腺激育素NK2和NK3受体以及与胸腺激育素受体无关的30多种受体离子通道的特异性配体结合几乎没有影响（pKi<6）。在饱和结合实验中，MEN11467对NK1受体的拮抗作用是不可逆的，能明显、浓度依赖性地降低SP的KD和Bmax（0.3-10 nM）。在豚鼠离体回肠中，MEN11467（0.03-1 nM）产生了非平行向右的浓度-反应曲线移位，伴随着对激动剂的最大效应（Emax）的降低（pKB=10.7±0.1）。此外，即使经过长时间冲洗，MEN11467的拮抗作用几乎不可逆[1]。在体外研究貂气管抗原诱导的粘液分泌中，伪肽类胸腺激育素NK1受体拮抗剂MEN11467用于研究胸腺激育素参与的机制。MEN11467（1 nM-10 μM）以浓度依赖性方式抑制[Sar9]SP诱导的35SO4产出，其IC50约为0.3 μM[3]。 |
| In vivo | MEN11467 在麻醉豚鼠上表现出持久的（超过2-3小时）剂量依赖性拮抗作用，针对由选择性促肽激酶NK1受体激动剂[Sar9, Met(O2)11]SP诱导的支气管收缩（静脉、鼻腔和十二指肠给药的半数抑制剂量分别为29±5、31±12和670±270 μg/kg）。此效应不影响由甲胆碱诱导的支气管收缩。口服给药后，MEN11467 剂量依赖性抑制豚鼠支气管内由[Sar9, Met(O2)11]或致敏动物抗原挑战所致的血浆蛋白外渗（半数抑制剂量分别为6.7±2 mg/kg和1.3 mg/kg）。静脉给药时，MEN11467 对沙土鼠GR 73632诱导的轻微跳足行为有弱抑制作用（半有效剂量为2.96±2 mg/kg），暗示其对中枢促肽激酶NK1受体的阻断能力较差[1]。连续两周每周两次使用MEN11467（1 mmol/kg）处理后，U373 MG移植瘤的生长暂时性停止，持续大约10天到最后一次MEN11467给药（肿瘤体积指数TVI%=56）。随后肿瘤再次成长。MEN11467的抗肿瘤活性可部分被同时给予等量剂量的外源性物质P（SP）逆转，表明促肽激酶NK1受体激活在胶质瘤生长中的特异性。持续皮下给药较高剂量的MEN11467（1.7 mmol/kg，每周五次，持续6周）可以完全抑制U373 MG肿瘤的生长[2]。 |
| Target activity | [Sar9]-SP-induced 35SO4 output:0.3 μM, NK1 receptor:9.4 (pKi) |
| molecular weight | 600.75 |
| Molecular formula | C38H40N4O3 |
| CAS | 214487-46-4 |
| Storage | store at low temperature | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| References | 1. Cirillo R, et al. Pharmacology of MEN 11467: a potent new selective and orally- effective peptidomimetic tachykinin NK(1) receptor antagonist. Neuropeptides. 2001 Jun-Aug;35(3-4):137-47. 2. Palma C, et al. Anti-tumour activity of tachykinin NK1 receptor antagonists on human glioma U373 MG xenograft. Br J Cancer. 2000 Jan;82(2):480-7. 3. Khan S, et al. Effect of the long-acting tachykinin NK(1) receptor antagonist MEN 11467 on tracheal mucus secretion in allergic ferrets. Br J Pharmacol. 2001 Jan;132(1):189-96. |