| Description | HLM006474 is a pan inhibitor of E2F. This inhibits E2F4 DNA-binding (IC50: 29.8 μM in A375 cells). |
| In vitro | HLM006474 在 SCLC 和 NSCLC 细胞中的细胞活性表现出IC50值介于15至75 μM之间。在A375细胞中，HLM006474在10及20 μM浓度下对E2F4 DNA结合活性几乎无影响，但在40 μM时明显抑制E2F4的DNA结合，而在60及80 μM浓度下其抑制效果逐渐增强。此外，HLM006474显著促进cyclin D3蛋白表达，并强力诱导PARP剪裁[1]。在20 μM浓度下，HLM006474与紫杉醇表现出弱相互增效作用，但在H1299细胞中，HLM006474与顺铂和吉西他滨存在拮抗作用[2]。40 μM的HLM006474通过抑制其DNA结合活性和下调其表达来抑制E2F4活性，并且在24小时内明显诱导A375和231细胞系的凋亡。60 μM的HLM006474在短期处理后，可在H292和H1299细胞系中增强多个已知E2F调控基因的表达。HLM006474导致MAD2 mRNA水平下降，并显著抑制了A549人类肺癌细胞中Mad2蛋白和pRb-S780信号的增加，但不影响Skp2蛋白水平。 |
| Target activity | E2F4 DNA-binding:29.8 μM |
| molecular weight | 399.48 |
| Molecular formula | C25H25N3O2 |
| CAS | 353519-63-8 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice. |
| Solubility | DMSO: 1 mg/ml, Sonication is recommended. |
| References | 1. Ma Y, et al. A small-molecule E2F inhibitor blocks growth in a melanoma culture model. Cancer Res. 2008 Aug 1;68(15):6292-9. 2. Kurtyka CA, et al. E2F inhibition synergizes with paclitaxel in lung cancer cell lines. PLoS One. 2014 May 15;9(5):e96357. |