| Description | Grazoprevir (MK-5172) is a selective inhibitor of Hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants, with Ki of 0.01 nM (gt1a), 0.08 nM (gt2a), 0.90 nM (gt3a), 0.01 nM (gt1b), 0.15 nM (gt2b), respectively. |
| In vitro | 在生化实验中，Grazoprevir 对一组主要基因型及带有常见抗性突变的工程变种表现出有效性，其 Ki 分别为 0.01 nM (gt1b)、0.01 nM (gt1a)、0.08 nM (gt2a)、0.15 nM (gt2b)、0.90 nM (gt3a)、0.07 nM (gt1bR155K)、0.14 nM (gt1bD168V)、0.30 nM (gt1bD168Y)、5.3 nM (gt1bA156T)、12 nM (gt1bA156V)。在复制体检测中，Grazoprevir 对 1a、1b 和 2a 基因型显示出亚nM至低nM级的 EC50，分别为 0.5±0.1 nM、2±1 nM 和 2±1 nM (针对 gt1bcon1、gt1a 和 gt2a)。Grazoprevir 抗 HCV 复制突变体 NS5A (Y93H)、NS5B 核苷酸 (S282T) 和 NS5B (C316Y) 表现出强效（EC50 分别为 0.7 nM、0.3 nM 和 0.4 nM）。此外，Grazoprevir 在 gt 3a 酶以及一系列突变酶中保持出色的效能，同样在复制体系统中表现强效（gt1b IC50(50% NHS): 7.4 nM; gt1a IC50(40% NHS): 7 nM），并展现出良好的大鼠肝脏暴露效果。 |
| In vivo | 在犬类动物中，Grazoprevir在静脉注射后表现出低清除率，为5 mL/min/kg，半衰期为3小时，并且在1 mg/kg口服剂量后，展现出良好的血浆暴露度（AUC：0.4 μM/h）。犬类肝脏活组织检查研究显示，在口服1 mg/kg剂量后24小时时点，Grazoprevir在肝脏中的浓度为1.4 μM。与其在大鼠中的行为相似，Grazoprevir在犬类动物体内有效地分布到肝组织，并在口服后24小时保持高肝脏浓度。 |
| Target activity | GT1a:0.01 nM (Ki), GT1b:0.01 nM (Ki), GT2a:0.08 nM (Ki), GT2b:0.15 nM (Ki), GT3a:0.90 nM (Ki) |
| Synonyms | MK-5172 |
| molecular weight | 766.9 |
| Molecular formula | C38H50N6O9S |
| CAS | 1350514-68-9 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 55 mg/mL (71.72 mM) Ethanol: 15 mg/mL |
| References | 1. Summa V, et al. MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4161-7. 2. Harper S, et al. Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2012 Mar 2;3(4):332-6. |