| Description | GPI-1046 is an immunophilin ligand without antibiotic action and attenuates ethanol intake in part through the upregulation of glutamate transporter 1 (GLT1) in PFC and NAc-core. |
| In vitro | GPI-1046是FK506的类似物，属于免疫复合体配体，在神经退行性疾病模型中展现出神经保护作用[1]。GPI-1046易于穿越血脑屏障，在啮齿动物模型中促进中枢神经系统(DA)多巴胺细胞再生，并与功能恢复相关[2]。此外，GPI-1046能改善HIV相关的周围神经损伤[3]。 |
| In vivo | 在治疗初期48小时后开始，GPI-1046对降低乙醇摄取表现出显著的剂量依赖性效果，该效果贯穿治疗及治疗后期。同时，水摄取量也呈剂量依赖性增加。然而，GPI-1046治疗并未影响所有动物的体重或蔗糖摄取量。值得注意的是，与所有组相比，GPI-1046（20mg/kg）在伏隔核中心（NAc-core）显著提高了GLT1水平。另外，GPI-1046（10mg/kg）相较于乙醇未接触的安慰剂组，在NAc-core提高了GLT1水平。此外，两种剂量的GPI-1046均显著提升了前额皮层（PFC）中的GLT1水平，与乙醇未接触的安慰剂组相比。GPI-1046（20mg/kg）相较于仅暴露于水和食物的未接触对照组，在PFC提高了GLT1水平。这些发现表明，神经免疫印记蛋白GPI-1046通过促进PFC和NAc-core的GLT1上调，从而部分减缓乙醇摄取[1]。 |
| Synonyms | 1-(1,2-二氧代-3,3-二甲基戊基)-L脯氨酸-(3-吡啶基)-丙酯 |
| molecular weight | 360.45 |
| Molecular formula | C20H28N2O4 |
| CAS | 186452-09-5 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 100 mg/mL (277.43 mM) |
| References | 1. Sari Y, et al. Neuroimmunophilin GPI-1046 reduces ethanol consumption in part through activation of GLT1 in alcohol-preferring rats. Neuroscience. 2012 Dec 27;227:327-35. 2. Eberling JL, et al. The immunophilin ligand GPI-1046 does not have neuroregenerative effects in MPTP-treated monkeys. Exp Neurol. 2002 Dec;178(2):236-42. |