| Description | BMS 433796 is a γ-secretase inhibitor that demonstrates Aβ-lowering activity within a transgenic mouse model of Alzheimer's disease. |
| In vitro | BMS-433796 在浓度依赖性下减少了 [3H]IN973 的结合，其 IC50 值为1.2 nM，与抑制 Aβ40（0.8 nM）和 Aβ42（0.4 nM）的 IC50 值相似，这些抑制作用发生在过度表达瑞典突变APP的人类胚胎肾细胞中[1]。 |
| In vivo | 在雄性Sprague-Dawley大鼠进行的药代动力学研究中，BMS-433796展现了低清除率，全身清除率为5.2±0.82 mL/min/kg（均值±SEM；n=3），这是在以2.3 μmol/kg的剂量，通过PEG-400进行10分钟静脉注射后得到的结果。其表观终末半衰期为4.6±0.48小时。口服给予35 μmol/kg的PEG-400悬浮液后，BMS-433796表现出31%的口服生物利用度，并且吸收延长。在人类肝微粒体制备中，BMS-433796显示出满意的代谢稳定性，并且不抑制人类CYPs（IC50>100 μM）[2]。通过给药，BMS-433796降低脑部Aβ40的效果是剂量依赖性的，其ED50值为2.4 mg/kg[1]。 |
| Target activity | Aβ40:0.8 nM, Aβ42:0.4 nM, [3H]-IN973:1.2 nM |
| Synonyms | BMS-289948, BMS-299897 |
| molecular weight | 430.4 |
| Molecular formula | C21H20F2N4O4 |
| CAS | 935525-13-6 |
| Storage | store at low temperature | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| References | 1. Goldstein ME, et al. Ex vivo occupancy of gamma-secretase inhibitors correlates with brain beta-amyloid peptide reduction in Tg2576 mice. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Oct;323(1):102-8. 2. Prasad CV, et al. Discovery of (S)-2-((S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetamido)-N-((S,Z)-3-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo[d][1,2]diazepin-5-yl)propanamide (BMS-433796): a gamma-secretase inhibitor with Abeta lowering activity in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Jul 15;17(14):4006-11. |