| Description | 3-Sulfopropanoic acid, a major metabolite of treprostinil and its prodrug ALZ-801, is an endogenous molecule present in the cerebrospinal fluid (CSF) of AD patients that inhibits the formation of Aβ42 oligomers. |
| In vivo | 3-Sulfopropanoic acid(3-SPA)是人脑中的一种内源性分子，在患有阿尔茨海默病(AD)及其他神经退行性脑疾病患者的脑脊液(CSF)中存在。从未经药物治疗、认知功能受损的64名患者（迷你精神状态检查[MMSE]评分范围15-30）和在第三阶段试验中接受tramiprosate 150 mg每日两次治疗的6名AD患者的腰椎CSF样本在第78周被分析。我们使用液相色谱-串联质谱法确认内源性3-SPA与3-SPA参考标准的结构分子身份，并用离子迁移谱-质谱结合分子动力学研究3-SPA与Aβ42单体的相互作用及其引起的构象变化。通过口服(30 mg/kg)和静脉注射(10 mg/kg)剂量的大鼠研究来描述3-SPA的药代动力学属性和大脑穿透性。在认知功能受损的无药物治疗患者的CSF中确认了3-SPA的存在（平均浓度为11.7 ± 4.3 nM）。接受tramiprosate治疗的AD患者中3-SPA的平均浓度为135 ± 51 nM。体外研究揭示了3-SPA与Aβ42单体的多重配体相互作用，阻止了Aβ42向小寡聚体的聚集。同时提出了tramiprosate和3-SPA与Aβ42分子相互作用的比较。此外，在大鼠的临床前研究中，3-SPA显示出100%的口服生物利用度和25%的大脑穿透率，表明该代谢物吸收良好并能穿越血脑屏障。[1] |
| Synonyms | 3-SPA |
| molecular weight | 154.14 |
| Molecular formula | C3H6O5S |
| CAS | 44826-45-1 |
| Storage | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year |
| Solubility | DMSO: 1.79 mg/mL (11.59 mM), Sonication is recommended. |
| References | 1. Hey JA, et al. Discovery and Identification of an Endogenous Metabolite of Tramiprosate and Its Prodrug ALZ-801 that Inhibits Beta Amyloid Oligomer Formation in the Human Brain. CNS Drugs. 2018 Sep;32(9):849-861. |